Do Genótipo ao Fenótipo da Resposta Imunitária

O nosso grupo procura compreender os mecanismos imediatos que regem a(s) resposta(s) imunitária(s) dos organismos e as respostas evolutivas das populações às pressões seletivas impostas pelos agentes patogénicos.

O nosso grupo procura compreender os mecanismos imediatos que regem a(s) resposta(s) imunitária(s) dos organismos e as respostas evolutivas das populações às pressões seletivas impostas pelos agentes patogénicos.

Recorremos habitualmente à Evolução Experimental com uma população não consanguínea de Drosophila melanogaster e a Estudos de Associação Genómica de Amplo Alcance (GWAS) com o Painel de Referência Genética da Drosophila (DGRP) (um painel de 200 linhagens isogénicas de moscas totalmente sequenciadas) para identificar os mecanismos subjacentes à imunidade neste inseto modelo.

Ao variar a via de infeção, a fase do ciclo de vida em que esta ocorre, bem como a virulência do agente patogénico, investigamos os mecanismos fundamentais relacionados, por exemplo, com a contingência histórica e os compromissos. Simultaneamente, conseguimos identificar os mecanismos imediatos, determinando os fatores genéticos subjacentes às diferenças na resposta à exposição a agentes patogénicos. Neste contexto, estamos principalmente interessados em desenvolver estas abordagens para distinguir entre resistência e tolerância à doença e os seus fatores genéticos subjacentes.

Procuramos também compreender a genética do desenvolvimento da diferenciação das células sanguíneas nas suas três classes funcionais diferentes. Ao abrigo da mesma abordagem metodológica, combinando evolução experimental e GWAS com recurso ao DGRP, estamos a investigar o controlo genético da hematopoiese e os processos que regem o equilíbrio entre os tipos de células que garantem a homeostase fisiológica.

O nosso programa de investigação pretende contribuir para a determinação do mapa fenótipo-genótipo que rege a imunidade inata em Drosophila melanogaster, tanto na homeostase como na infeção. Este mapa poderá apontar o caminho para mecanismos comuns que desempenham um papel na saúde e na doença em sistemas vertebrados, incluindo o ser humano.